Bcl2-like-10 (Bcl2110)는 암의 종류에 따라 oncogenic과 tumor suppressor의 기능을 모두 가진다. SKOV3, A2780와 같은 자궁 암세포에서 Bcl2110의 억제가 세포 주기를 멈추고 proliferation을 강화하는 역할을 하면서, 자궁 암세포에서 tumor suppressor 유전자 역할을 한다고 알려져 있다.

본 논문은 자궁암 세포주에서의 Bcl2210 작용 기전을 확인하고 관련 downstream target 유전자를 발굴하는 것을 목적으로 연구되었다. Bcl2110-suprpressed SKOV3, A2780 세포를 대상으로 RNA-seq을 수행하여 differentially expressed genes (DEGs)를 얻고, 이를 RT-qPCR과 western blot 분석을 통해 검증하였으며, Bcl2110-knockdown 후의 대사물질의 발현은 colorimetric assay kits로 확인하였다.

Pathway enrichment 분석에서는 Bcl2110 knockdown 후 SKOV3, A2780 세포에서 일반적으로 downregulated된 유전자가 metabolic pathway와 밀접하게 관련되어 있음을 나타냈다.

RNA-seq으로 확인하고, RT-qPCR로 검증한 DEG 분석에서는 oncometabolite 생산을 조절하는 TCA 회로의 주요 효소인 succinate dehydrogenase complex subunit D (SDHD)와 isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1)가 Bcl2110의 potential downstream target 일 가능성을 보였다. 게다가, Bcl2110 knockdown은 실제로 SDHD와 IDH1의 downregulation을 통해 succinate와 isocitrate의 축적을 유도하였다.

본 논문은 자궁 암세포에서의 Bcl2110의 대사 조절 기능을 처음으로 증명하였으며, 자궁 암에서 Bcl2110이 치료 타깃으로 사용될 수 있다는 가능성을 시사했다.