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2023. 1. 3.

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https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.03.006

RNA demethylation by FTO stabilizes the FOXJ1 mRNA for proper motile ciliogenesis

Hyunjoo Kim, Young-suk Lee, Seok-Min Kim, Soohyun Jang, Hyunji Choi, Jae-Won Lee, Tae-Don Kim, and V. Narry Kim

아래 내용은 다카라코리아에서 직접 번역한 내용으로, 해석하는 과정에서 원작자의 의도와 상이한 내용이 포함되 어 있을 수 있습니다. 학술 정보를 목적으로 하는 경우 원문을 참고하여 주시기를 바랍니다.

Abstract 미리보기▼

Adenosine N6-methylation (m6A)는 매우 보편적으로 나타나는 mRNA 변형이지만 m6A 제거 현상 (demethylation)의 생리학적 중요성은 아직 밝혀지지 않았다.

본 논문에서는 m6A demethylase FTO가 motile ciliogenesis의 보존 조절 인자로서 기능함을 확인하였다. FTO는 탈메틸화 작용으로 ciliary transcription factor인 FOXJ1에 코딩하는 mRNA를 안정화 시키는 작용 기전을 가진다.

Fto 결손 Xenopus laevis 배아에서는 motile cilia 결함이 다수 확인되었고, Foxj1이 주요 표현형 타겟 중 하나로 밝혀졌다.

사람 기도 상피 내에서 FTO 결손 또한 FOXJ1 mRNA의 불안정화를 유도하였고, 심각한 ciliated cell의 손실 과 함께 주변의 goblet cell의 증가를 보였다. 알러지를 유발한 Fto knockout mice에서도 기도 상피 내의 ciliated cell의 결함으로 인한 심각한 천식과 유사한 형태를 확인하였다.

종합했을 때, 본 연구에서 embryonic ciliogenesis와 homeostatic ciliogenesis 간의 FTO-FOXJ1의 유전자의 역할이 주요함을 확인하였다.